[Narkotiku analīze] Šeit ir dažas lietas, kas jums jāzina par zāļu stabilitātes testēšanu.

^{Stabilitāte attiecas uz zāļu spēju saglabāt fizikālās, ķīmiskās, bioloģiskās un mikrobioloģiskās īpašības. Stabilitātes testa mērķis ir izpētīt noteikumu, ka beztaras zāles vai zāļu preparāts laika gaitā mainās temperatūras, mitruma un gaismas ietekmē, lai nodrošinātu zinātnisku pamatu narkotiku ražošanas, iepakošanas, uzglabāšanas un transportēšanas apstākļiem un noteiktu zāļu derīguma termiņu, izmantojot testu.}

^{01 Ietekmes faktora tests}

^{Parasti ieskaitot augstu temperatūru, augstu mitrumu, spēcīgu gaismas apstarošanas testu, parasti ievietojiet API testa materiālus piemērotā atvērtā traukā (piemēram, sverglāzē vai Petri trauciņā), kas izklāj plānā kārtā ≤5 mm biezā, vaļīgā API, kas testam izklāj plānā kārtā ≤10 mm biezumā. Perorāliem cietiem preparātiem mazāko sagatavošanas vienību parasti izmanto, lai noņemtu iekšējo iepakojumu un piemērotos apstākļos izkliedētu vienā slānī. Ja testa rezultāti nav skaidri, jāpārbauda vēl divas paraugu partijas.}

^{1.1. Augstas temperatūras tests}

^{Paraugi tika atvērti un ievietoti piemērotā tīrā traukā 60°C temperatūrā uz 10 dienām. Paraugi tika ņemti 5. un 10. dienā, lai noteiktu attiecīgos indeksus. Ja testa produkts ievērojami mainās, testu veic 40°C temperatūrā ar to pašu metodi. Ja 60°C temperatūrā būtisku izmaiņu nav, 40°C tests nav nepieciešams.}

^{1.2 Augsta mitruma tests}

^{Paraugi tika ievietoti mitrā hermētiskā traukā 25 °C temperatūrā uz 10 dienām attiecīgi 75% ±5% un 90% ±5% relatīvā mitruma, un paraugi tika ņemti 5. un 10. dienā. Testa posteņos jāiekļauj mitruma absorbcija un svara pieaugums. Šis tests neattiecas uz šķidriem preparātiem. Higroskopiskos apstākļus var panākt, izmantojot nemainīgu temperatūras un mitruma kameru vai ievietojot piesātināta sāls šķīdumu zem slēgta trauka. Saskaņā ar dažādām mitruma prasībām izvēlieties piesātinātu nātrija hlorīda šķīdumu (15,5-60 °C, relatīvais mitrums 75%±1%) vai piesātinātu kālija nitrāta šķīdumu (25°C, RH92,5%).}

^{1.3 Gaismas tests}

^{Testa paraugi tika atvērti gaismas kastē vai citā piemērotā gaismas traukā un novietoti uz 10 dienām ar nosacījumu 4500Lx±500Lx (kopējais apgaismojums ir 1,2 miljoni Lxh). Paraugi tika ņemti noteikšanai 5. un 10. dienā, un ultravioletā gaisma jāizmanto, kad ir pieejami apstākļi.}

^{02 Paātrinājuma eksperiments}

^{Paātrināto testu galvenokārt izmanto, lai novērtētu īstermiņa uzglabāšanas apstākļu ietekmi uz API kvalitāti, kuras mērķis ir izpētīt zāļu stabilitāti, paātrinot zāļu ķīmiskās un fizikālās izmaiņas, un sniegt nepieciešamos datus preparātu izstrādei, iepakošanai, transportēšanai un uzglabāšanai. Trīs testa produktu partijas ir jāievieto vienā vai līdzīgā komerciāli ražotu produktu iepakojuma tvertnē 40 °C±2°C temperatūrā un relatīvajā mitrumā 75% ±5% 6 mēnešus. Iekārtai jāspēj kontrolēt temperatūru ±2 ° C, relatīvo mitrumu ±5 ° C, un tā var uzraudzīt reālo temperatūru un mitrumu. Paraugi tika ņemti testa perioda pirmā, otrā, trešā un sestā mēneša beigās, un galvenie punkti tika pētīti atbilstoši stabilitātei. Iepriekš minētajos apstākļos, ja testa produkts 6 mēnešu laikā neatbilst noteiktajiem kvalitātes standartiem, paātrinātais tests jāveic starpposma apstākļos, proti, temperatūrā 30±2 °C, relatīvajā mitrumā 65±5% (Na2CrO4 piesātinātais šķīdums, 30 °C, relatīvais mitrums 64,8%), laiks vēl ir 6 mēneši. Paātrinātam testam ieteicams pieņemt ūdensnecaurlaidīgu elektrisko termostatisko inkubatoru (20 ~ 60 ° C). Kastē ievieto žāvēšanas skapi ar noteiktu relatīvo mitruma piesātināto sāls šķīdumu, un iekārtai jāspēj kontrolēt nepieciešamo temperatūru, un katras iekārtas daļas temperatūrai jābūt vienādai un piemērotai ilgstošai lietošanai. Var izmantot arī pastāvīga mitruma termostatu vai citu piemērotu aprīkojumu. Paredzams, ka temperatūras jutīgas zāles tiks uzglabātas tikai ledusskapjos (4-8 °C), un paātrinātas šo zāļu pārbaudes var veikt 25±2 ° C un 60±10% relatīvā mitruma 6 mēnešus.}

^{03 Ilgtermiņa eksperiments}

^{Ilgtermiņa testi tiek veikti tuvu faktiskajiem zāļu uzglabāšanas apstākļiem, un to mērķis ir nodrošināt pamatu zāļu derīguma termiņa noteikšanai. Trīs pārbaudīto produktu partijas tika ievietotas vienā vai līdzīgā komerciālo produktu iepakojuma tvertnē 25 °C±2 °C temperatūrā un relatīvajā mitrumā 60% ±10% 12 mēnešus vai 30 ° C±2 ° C temperatūrā un relatīvajā mitrumā 65 % ±5 % 12 mēnešus, ņemot vērā klimata atšķirības starp Ķīnas ziemeļu un dienvidu daļu. Pētnieku ziņā ir izlemt, kuru no abiem nosacījumiem izvēlēties. Paraugi tika ņemti ik pēc 3 mēnešiem, un paraugi tika ņemti attiecīgi 0, 3, 6, 9 un 12 mēnešos. Pēc 12 mēnešiem bija nepieciešama papildu izmeklēšana, un paraugi tika ņemti testēšanai 18, 24 un 36 mēnešu laikā. Rezultāti tika salīdzināti ar 0 mēnešiem, lai noteiktu zāļu derīguma termiņu. Eksperimentālo datu izkliedes dēļ statistiskā analīze parasti jāveic saskaņā ar 95 % ticamības robežu, lai iegūtu saprātīgu derīguma termiņu. Ja starpība starp trim statistisko analīžu rezultātu sērijām ir neliela, vidējo vērtību uzskata par derīguma termiņu; ja starpība ir liela, īsāko uzskata par derīguma termiņu. Ja dati parādīja, ka izmaiņas testa rezultātos bija nelielas, norādot, ka zāles bija ļoti stabilas, statistiskā analīze netika veikta. Zālēm, kas ir īpaši jutīgas pret temperatūru, ilgtermiņa testu var veikt 6 ° C±2 ° C temperatūrā 12 mēnešus un pārbaudīt saskaņā ar iepriekš minētajām laika prasībām. Pēc 12 mēnešiem joprojām ir jāturpina izmeklēšana saskaņā ar noteikumiem un jāformulē derīguma termiņš ar nosacījumu, ka uzglabāšana notiek zemā temperatūrā. 25±2°C temperatūru un relatīvo mitrumu 60±10% ilgtermiņa testiem vai temperatūru 30±2°C un relatīvo mitrumu 65±5% nosaka atbilstoši starptautiskajai klimata zonai.}